內(nèi)容來源：深藍(lán)觀
11月29日，幾個小時前，世界衛(wèi)生組織表示，Omicron變種病毒可能會在全球傳播，構(gòu)成“非常高”的全球風(fēng)險，新冠病例激增可能會在某些地區(qū)產(chǎn)生“嚴(yán)重后果”。
新冠病毒仿佛總有辦法，一次又一次打破人們和新冠疫情和諧共處的信心。
而股市，是一場過度依賴信心的游戲，它在不確定的時代，總是會率先展現(xiàn)或放大某種脆弱。
在剛剛過去的這個周末，來自南非的新冠病毒新變種Omicron已被發(fā)現(xiàn)在傳播上超越現(xiàn)存的新冠病毒，已傳播至澳大利亞、英國、德國等多個國家。美國疾控中心主任福奇表示，新變種有可能已進(jìn)入美國，但尚未被發(fā)現(xiàn)。今天，還不斷有新的病例被發(fā)現(xiàn)。
盡管還需要兩周的時間，需要更多數(shù)據(jù)才可以確定突變多達(dá)30多個（Delta才9個）的Omicron毒株，是否真正威脅全球抗疫的成果。但全球股市在科學(xué)結(jié)果最終出爐前，率先以大跌的方式，顯示了它的恐慌。
11月26日，一個黑色星期五，因Omicron毒株出現(xiàn)，股市開始了一場大動蕩：當(dāng)天，全球多國金融市場出現(xiàn)恐慌性拋售。比起2年前，新冠病毒尚未大規(guī)模傳播至歐美時，股市所表現(xiàn)出的淡定和樂觀，此刻已在人們對新冠疫情的認(rèn)知中煙消云散。
領(lǐng)跌的是航空和郵輪，此外還有能源等板塊。紐約證交所Arca航空股指數(shù)大跌6.45%，創(chuàng)下2020年9月以來的最大單日百分比跌幅。而2020年9月，是世界和美國新冠疫情最嚴(yán)重的時刻，人群沒有疫苗保護(hù)，也沒有當(dāng)時像中國一樣的強有力的防疫措施——這意味著，新毒株的出現(xiàn)，讓恐慌情緒沖破了一年多以來疫苗和藥物進(jìn)展、疫情的放緩帶來的安全感。
但醫(yī)療保健板塊外卻風(fēng)景這邊獨好。新冠疫苗股、藥物股都有不同程度的上漲，疫情期間獨領(lǐng)風(fēng)騷的明星公司，在11月26日當(dāng)天“逆流而上”：Moderna漲超22%，BioNTech 漲18.5%，輝瑞漲超7%。
今天，這一趨勢還在繼續(xù)。
在新冠疫情領(lǐng)域，每一次新毒株的出現(xiàn)、科研的進(jìn)展，都會像蝴蝶的翅膀一樣攪動相關(guān)的投資和產(chǎn)業(yè)。11月初，當(dāng)輝瑞公布抗新冠病毒聯(lián)合療法Paxlovid的II/III期臨床中期試驗結(jié)果后，一些原本想要投資疫苗產(chǎn)業(yè)的投資人馬上表示對幾家新冠疫苗公司的投資需要“再評估一下”。
Omicron毒株的傳播率、致死率、疫苗突破感染率等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，在后續(xù)的兩周將會逐漸浮出水面，每一個數(shù)據(jù)引發(fā)的可能性，都會對新冠小分子口服藥物、不同技術(shù)平臺的疫苗產(chǎn)生不同程度的影響。
對新冠制藥產(chǎn)業(yè)的上百家公司，千億投資，可能是一場災(zāi)難，也可能是巨大的機遇。
01-
新毒株引起的最大恐慌
這一新型變種毒株最早于11月11日在南非鄰國博茨瓦納被發(fā)現(xiàn)。三天后南非記錄了全球首個感染病例。11月24日，南非向世衛(wèi)組織報告后，這一消息迅速擴散，引起全球范圍的恐慌。
11月26日，那個周五，全球的市場動蕩表達(dá)了人們內(nèi)心的巨大驚惶：
相關(guān)指數(shù)反映了人們對新毒株的恐懼感：一天之內(nèi)，日經(jīng)255指數(shù)，還有英、法、德等主要歐洲國家股指，降幅均超過了2.5%甚至3%。
這一天，美股VIX恐慌指數(shù)漲幅達(dá)到40%。這一指數(shù)的正式稱呼是芝加哥期權(quán)交易所波動率指數(shù)，它可以衡量人們對未來30天市場波動性的預(yù)期。一個高VIX的市場，往往意味著恐慌情緒的蔓延。
一切看起來與幾個月前十分相似。只是這一次，人們的恐慌情緒更強烈。
7月19日，Delta毒株引起的全球恐慌也曾反應(yīng)在市場上，不過總體而言，影響比這一次小一些。美股VIX恐慌指數(shù)一度超過30%。
與Delta相比，Omicron帶給全球的恐慌來得更快。
Delta毒株最早于2020年底在印度被發(fā)現(xiàn)，今年5月被世衛(wèi)組織命名。它被發(fā)現(xiàn)半年后，才因?qū)е掠±罅吭鲩L，開始引起世界關(guān)注。又經(jīng)過了一個月，7月19日，恐慌情緒才反應(yīng)在全球市場——而那一天，Delta毒株已蔓延到了全球100多個國家，成為全球感染的主要毒株。
兩個新毒株引發(fā)恐慌的時間點，也有相似之處：都是多國準(zhǔn)備恢復(fù)正常生活的時候。
最近，正是多個國家宣布重開邊境、重啟國際旅行，國內(nèi)防控措施也大為放松的時刻——而今年6、7月，多個國家正因疫苗接種達(dá)到一定比率，剛開始放松管控。
一次又一次，剛看到恢復(fù)正常生活的曙光，又傳來病毒出現(xiàn)新變種的消息。已忍耐了近兩年的人心，日漸脆弱。
到如今，經(jīng)世衛(wèi)組織登記的新冠病毒變種已超過10個。在Omicron毒株出現(xiàn)之前，用來命名新毒株的希臘字母表已用掉了一半。
不過，只有可能影響較為嚴(yán)重的毒株，才會為全世界熟悉。在世界衛(wèi)生組織的分類中，它們被列為“須關(guān)切變種”（Variants of Concern，簡稱VOC）。
Omicron是“須關(guān)切變種”列表中的第五個，也是引發(fā)全球恐慌最嚴(yán)重、最快的一個。
02-
史上最多的突變，哪些可能最危險？
世衛(wèi)組織將Omicron毒株帶來的全球總體風(fēng)險評估為“非常高”，是因為它“具有前所未有的突變數(shù)量，其中一些突變對疫情軌跡的潛在影響令人擔(dān)憂”。
僅在刺突蛋白上，Omicron毒株的突變就有30多個，而Delta毒株有9個。刺突蛋白可謂新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞的鑰匙，也是現(xiàn)有新冠疫苗起作用的關(guān)鍵之處。
不過，如果只是突變的數(shù)量多，并不等于就一定更嚴(yán)重。
根據(jù)目前的實驗室數(shù)據(jù)，Omicron的突變中，一些有免疫逃逸特性，有幾個與傳播性增加有關(guān)，還有有一種與感染性的增加有關(guān)。
英國研究機構(gòu)維康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）的Jeffrey Barrett教授公布了對這些突變的具體分析：
紅色：表示非常不好。其中有九個突變在Delta毒株等“須關(guān)切變種”中出現(xiàn)過，P681R“特別糟糕”。
紫色：新的突變，有實驗室數(shù)據(jù)表明是一種威脅。
黃色：從未見過。因為它們的位置，它們可能意味著什么，但還不清楚具體可能性。
藍(lán)色：從未見過。可能意味著什么，也可能什么都沒有。需要更多的數(shù)據(jù)。
綠色：是一個自2020年初以來在所有變體上都存在的突變，不值得關(guān)注。
（來源：Jeffrey Barrett教授的Twitter頁面）
不過，到目前為止，世衛(wèi)組織尚未公布哪些突變最可能嚴(yán)重影響疫情發(fā)展。對Omicron的具體特性和危險程度的進(jìn)一步認(rèn)識，還需要未來兩周的更多數(shù)據(jù)，特別是真實世界的發(fā)展情況。
其實，在南非公布消息之前，香港就已發(fā)現(xiàn)了這個毒株，并開始對其進(jìn)行基因測序。
最早的病例是一名36歲印度籍男子，之前在香港打過疫苗。11月11日，他從南非到達(dá)香港，入住富豪機場酒店的5112號房間隔離。在隔離第三天（13日），他的檢測結(jié)果初次呈陽性，而且病毒量相當(dāng)高。
經(jīng)調(diào)查，該男子在打開房間門時，一半時間佩戴著有呼吸氣閥的口罩，另一半時間沒戴口罩，而且門外空氣流動不足，另一名隔離人員因此感染。
第一個病例被檢測出后，除了加強相關(guān)防護(hù)措施，香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院立刻開始了對這一新毒株的基因測序。由于發(fā)現(xiàn)及時、檢測準(zhǔn)確，這一傳播鏈被切斷，沒有造成進(jìn)一步影響。
“我們當(dāng)時沒有把它當(dāng)做一件很大的事情。”香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院教授金冬雁回顧，“等到南非發(fā)現(xiàn)有再感染的情況，而且有最近的一次小爆發(fā)，才拉響了警報。”
幾天來，也有多名科學(xué)家指出，事實可能未必有想象的那么壞。
在接受BBC采訪時，牛津大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授James Naismith教授說："這是個壞消息，但并不是末日。"
南非醫(yī)學(xué)會主席Angelique Coetzee是最早檢測出這一毒株的醫(yī)生之一，也是南非部長級疫苗咨詢委員會的成員。近日，她的診所接待了不少感染者。她公開表示，迄今為止在南非發(fā)現(xiàn)的病例，病情都不嚴(yán)重。那些病人一般都很年輕，癥狀主要是身體酸痛、極度疲倦。與Delta毒株感染者不同的是，他們都沒有報告嗅覺或味覺喪失，血氧水平也沒有大幅下降。
從南非近日的公開數(shù)據(jù)也佐證了這一說法。過去三周，該國每日新增確診只是略微升高，但總體仍較少；住院人數(shù)基本穩(wěn)定，死亡人數(shù)穩(wěn)中下降，醫(yī)療系統(tǒng)壓力也沒有明顯增加。
統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在南非的幾個省，Omicron毒株相對Delta毒株有明顯競爭優(yōu)勢。不過，即使在新毒株占比最高的豪登?。ㄔ撌〗鼛滋斐^90%的新增病例都與該毒株有關(guān)），但新增住院人數(shù)也保持平穩(wěn)。
Omicron毒株對我們恢復(fù)正常生活到底會帶來多大障礙，還需要等待未來兩周更多的實驗室研究結(jié)果，以及在真實世界的更多數(shù)據(jù)。
03-
針對新毒株，疫苗賽道利好，不影響小分子藥物
這幾天，在全球股市的一片哀號中，多家新冠疫苗或藥物企業(yè)的股價卻普遍暴漲。不過，對每一家企業(yè)來說，前景各有不同。在研究過新毒株，并開始用自家產(chǎn)品測試之后，相關(guān)人士有的心懷樂觀，有的胸壓大石。
一個壞消息是，現(xiàn)在已獲批的疫苗，幾乎都作用于刺突蛋白。而Omicron毒株在該蛋白上的變異實在過多。而且，在南非發(fā)現(xiàn)的前100名感染病例中，已包括輝瑞、強生、牛津-阿斯利康這三種疫苗的接種者。
今天，WHO補充說：“新冠病例和感染預(yù)計會出現(xiàn)在已接種疫苗的人身上?！辈贿^，該組織同時也指出，已接種者感染“比例很小且可預(yù)測”。此前，南非醫(yī)學(xué)會主席Angelique Coetzee曾分析，當(dāng)?shù)匾呀臃N疫苗的人，感染比例和重癥比例顯著低于沒接種的人群。
多名病毒學(xué)家推測，常見疫苗的效果可能會下降，但仍然會有相當(dāng)程度的保護(hù)作用。近幾天，歐美多個國家都在強調(diào)接種疫苗加強針的必要。
針對新毒株的保護(hù)率變化程度，現(xiàn)有疫苗可能各有不同。一位病毒學(xué)家指出，有疫苗將刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)（RBD）作為抗原，而新毒株RBD變異較多，因此這種疫苗受到的影響可能會非常大。
一個好消息是，市場上現(xiàn)有的新冠疫苗，一般都可以迅速制造出針對新毒株的版本。
在研究現(xiàn)有疫苗對新毒株作用的同時，輝瑞/BioNtech、科興等多家新冠疫苗企業(yè)都表示如有必要，可以針對該毒株對疫苗進(jìn)行調(diào)整。Moderna已宣布正在研發(fā)專門針對它的新疫苗，并稱可在60-90天內(nèi)推進(jìn)到臨床階段。
金冬雁表示，針對新毒株的版本，通常只需要在現(xiàn)有疫苗版本上做少量改動，因此相關(guān)企業(yè)一旦拿到毒株，就能迅速研制出新疫苗，甚至比預(yù)估時間更快。
自新冠病毒出現(xiàn)變種以來，金冬雁一直呼吁，希望形成像流感疫苗一樣的更改毒株固定機制。
其實，針對此前的數(shù)個新冠變異毒株，多家疫苗企業(yè)都已研制出專門的疫苗。例如，科興此前就開展了針對Gamma株和Delta株新冠滅活疫苗的研制。不過，那些針對各變異毒株的疫苗，都并未推向市場。
金冬雁把那些針對新毒株研制的疫苗稱作“戰(zhàn)略儲備”。“針對很多新毒株的疫苗都做出來了，戰(zhàn)略儲備都有?！?/span>他說。而沒有推向市場的原因是：沒有必要。
“第一，原來的疫苗還相當(dāng)有效。第二，病毒一直在變異，專門的新疫苗有可能趕不上變化?！苯鸲惴治觥?/span>
包括終南山在內(nèi)的多名專家也都表示，是否需要針對該毒株研制疫苗，還要看下一步情況。
包括GSK在內(nèi)的多家新冠藥物企業(yè)，這幾天也都忙于實驗室緊急測試自家藥物對Omicron毒株的有效性。
目前，相關(guān)企業(yè)測試的結(jié)果，有一個結(jié)論與病毒學(xué)家們的推測相符：針對這一新毒株，小分子抗病毒藥物的作用幾乎沒有變化。
這是因為，小分子抗病毒藥物的作用機理，并非針對病毒的刺突蛋白，而是通過其他方式阻斷病毒復(fù)制。因此，刺突蛋白上的多種變異，對這類藥物幾無影響。
多名病毒學(xué)家分析，中和抗體藥物受影響的可能性很大，特別是單克隆抗體。因為大多數(shù)抗體的作用機理都是與新冠病毒的刺突蛋白結(jié)合，從而削弱病毒感染細(xì)胞的能力。
04-
未來如何：“人類免疫應(yīng)答有強大的多樣性，不是病毒依賴幾個突變就能夠克服的”
我們該如何對待Omicron毒株？它真的會是新冠病毒的史上最嚴(yán)重變種嗎？接下來兩周的消息至關(guān)重要。
世衛(wèi)組織今天指出，這一毒株構(gòu)成“非常高”的全球風(fēng)險，新冠病例激增可能會在某些地區(qū)產(chǎn)生“嚴(yán)重后果”。
一個可能是，這考慮到了那些疫苗接種率和衛(wèi)生水平都較低的國家。南非近期感染率升高，也不能完全排除一個因素：該國目前只有大約24%的人口完全接種了疫苗。
在給194個成員國的技術(shù)建議中，世衛(wèi)組織敦促各國加快對高優(yōu)先群體的疫苗接種，并“確保緩解計劃到位”，以維持基本的衛(wèi)生服務(wù)。
Omicron毒株會力壓Delta毒株，成為世界主要流行毒株嗎？抑或是像之前的一些毒株一樣，只流行于特定國家地區(qū)？
這或許仍然不能完全確定?！霸谀戏?，既然它能夠發(fā)生一定規(guī)模的傳播，起碼在一些條件上占了上風(fēng)。但它是不是在任何的地方，到了歐洲、到了美國，仍然能占上風(fēng)？這一點有待觀察?！苯鸲惴治觥?/span>
Omicron毒株的發(fā)現(xiàn)和公布、被世衛(wèi)組織高度重視，都在很短的時間內(nèi)發(fā)生。之前的毒株從未“享有”這樣的速度。
德國埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉一如既往地強調(diào)疫苗的作用：“接種高效的疫苗，是惟一可行的辦法。人類的免疫應(yīng)答有強大的多樣性，不是病毒依賴幾個突變就能夠克服的，否則早就被各種病原殲滅了?！?/span>
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