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19世紀(jì)中期，美國(guó)加州刮起一股“淘金風(fēng)”。
無數(shù)懷揣發(fā)財(cái)夢(mèng)的人涌入加利福尼亞，淘金環(huán)境炎熱干燥，水源奇缺，人山人?？诳孰y耐。
在認(rèn)真考慮后，農(nóng)夫亞默爾決定：將挖金子的鐵鍬拿來挖水渠。沒有對(duì)手，水源很快找到。而后，憑借賣水，亞默爾賺了個(gè)盆滿缽滿。
賣水理論的本質(zhì)在于，以服務(wù)他人的方式，滿足已形成規(guī)模產(chǎn)業(yè)中的新需求。只要有一雙善于發(fā)現(xiàn)的眼睛，各行各業(yè)均有“賣水”角色。
生物醫(yī)藥是新時(shí)代的掘金場(chǎng)，為創(chuàng)新藥服務(wù)的CXO行業(yè)成為了“賣水人”。但CXO行業(yè)的機(jī)會(huì)本身也在快速分化，尤其是近兩年來，作為CXO中承上啟下的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，CDMO行業(yè)正在狂奔。
什么是CDMO？
CXO的本質(zhì)是代工。
醫(yī)藥領(lǐng)域復(fù)雜，從研發(fā)到銷售，不同的“X”意味著不同環(huán)節(jié)的代工服務(wù)。最早發(fā)展起來的CXO是上游的研發(fā)代工，即CRO。20世紀(jì)70年代，美國(guó)的一些研究機(jī)構(gòu)為制藥企業(yè)提供部分臨床前及臨床研究服務(wù)，這便是CRO的早期雛形。
隨后20年，CRO在歐美、日本迅速發(fā)展，至20世紀(jì)90年代后期，美國(guó)FDA推動(dòng)了近14家CRO類企業(yè)上市，使得CRO行業(yè)逐步得到市場(chǎng)認(rèn)可。
CDMO則最早由CMO而來，承接研發(fā)的后端，為藥企提供生產(chǎn)服務(wù)。更進(jìn)一步，為藥企提供工藝開發(fā)及制備、工藝優(yōu)化、商業(yè)化定制研發(fā)生產(chǎn)等服務(wù)，成為更成熟的體系。
整體上看，中國(guó)的CXO行業(yè)發(fā)展較晚，但廣義上的CDMO業(yè)務(wù)卻一直有機(jī)構(gòu)在開展。
1996年，中國(guó)誕生了第一家真正意義上的CRO：北京美迪生藥業(yè)研究有限公司，它是加拿大美迪生公司的在華子公司。一年后，中國(guó)第一家本土CRO公司依格斯（北京）醫(yī)療科技有限公司才成立。包括后來的藥明康德、康龍化成等，主要服務(wù)于外國(guó)制藥企業(yè)。
但中國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)很早就有，為國(guó)際制藥巨頭提供中間體或藥物活性成分，這些企業(yè)是中國(guó)CDMO行業(yè)的雛形。尤其是2005年后，不少全球重磅產(chǎn)品開始專利到期，外資巨頭急需尋找更廉價(jià)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，外包比例不斷加大，國(guó)內(nèi)CMO企業(yè)迎來機(jī)會(huì)。
以凱萊英為例，這家成立于1998年的醫(yī)藥公司很早就為輝瑞等企業(yè)提供CMO服務(wù)。是國(guó)際制藥企業(yè)的生產(chǎn)轉(zhuǎn)移需求，促進(jìn)了國(guó)內(nèi)CMO積累生產(chǎn)和開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，逐步向CDMO轉(zhuǎn)型。
客觀來說，中國(guó)低成本的生產(chǎn)條件、廉價(jià)的人力資本、以及早期較為寬松的環(huán)保政策，給了早期CDMO企業(yè)發(fā)展的機(jī)會(huì)。
國(guó)內(nèi)CDMO：20年終成形
如果中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)按照2010年之前的模式發(fā)展下去，CDMO行業(yè)不可能壯大。
從國(guó)際經(jīng)驗(yàn)來看，大約從1998年開始，醫(yī)藥創(chuàng)新就顯現(xiàn)出非常明顯的趨勢(shì)：中小企業(yè)、學(xué)術(shù)界成為創(chuàng)新的主流，成名的大企業(yè)反而失去創(chuàng)新的領(lǐng)先地位。2008年時(shí)，《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》曾報(bào)道，當(dāng)時(shí)統(tǒng)計(jì)全球大約50%的新化合物是由小型研發(fā)公司發(fā)現(xiàn)的。
這是CDMO行業(yè)的第二輪機(jī)會(huì)。藥品生產(chǎn)是一項(xiàng)重資產(chǎn)投入、重人力投入的環(huán)節(jié)，這對(duì)于一些初創(chuàng)型企業(yè)而言非常致命。尤其是隨著對(duì)已知靶點(diǎn)的探索趨于窮盡，政策監(jiān)管的不斷趨嚴(yán)，加上新藥研發(fā)成功率不停下滑，研發(fā)費(fèi)還不夠用，更不要說臨床研究所需的藥物生產(chǎn)，此時(shí)解決困境的最佳方案便是：外包。
大企業(yè)要降成本，小企業(yè)要壓縮成本，全球CDMO的格局就此火熱。
但當(dāng)時(shí)，“小企業(yè)唱主角”的醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮并未席卷到國(guó)內(nèi)。直到2008年金融危機(jī)爆發(fā)后，全球醫(yī)藥創(chuàng)新逐漸“東進(jìn)”，國(guó)內(nèi)CDMO才算迎來機(jī)會(huì)。從傳統(tǒng)的替外企加工中間體，到為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企提供藥物開發(fā)生產(chǎn)的全流程服務(wù)。
2015年，國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)迎來了第二個(gè)節(jié)點(diǎn)。當(dāng)年11月，全國(guó)十省市將試點(diǎn)推行藥品上市許可持有人制度（MAH），將藥品上市許可和藥品生產(chǎn)許可分離。要知道，在此之前一款藥物想要審批上市，前提是藥廠自己得有生產(chǎn)線。MAH制度讓創(chuàng)新藥企委托CDMO企業(yè)生產(chǎn)藥品成為可能。
2017年10月，MAH變?yōu)槿珖?guó)推行，這從根本上加速了國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)的發(fā)展。CDMO就此成為CXO中的重要一環(huán)，與CRO齊頭并進(jìn)。
分享創(chuàng)新藥果實(shí)
同CXO行業(yè)大趨勢(shì)一樣，國(guó)內(nèi)的CDMO經(jīng)歷了從單純服務(wù)外資藥企，進(jìn)而向開發(fā)國(guó)內(nèi)需求轉(zhuǎn)變，而且呈現(xiàn)出明顯的波動(dòng)性。
國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥萌芽自2015年醫(yī)藥圈改革起，2018年藥品集采成為熱潮，這一過程完美地被資本所捕捉到：2018年集采標(biāo)志著仿制藥的利潤(rùn)空間見頂，投向創(chuàng)新藥的錢也在這一年達(dá)到近年來的頂峰。
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在融資階段上，2018年的融資普遍集中在較為前期的A輪和B輪中。資本推動(dòng)下，不少新興的生物醫(yī)藥類企業(yè)項(xiàng)目加速孕育。
新藥研發(fā)要經(jīng)歷藥物發(fā)現(xiàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證、Ⅰ期到Ⅲ期臨床試驗(yàn)等多個(gè)環(huán)節(jié)。資本大浪拍過來之后，這些藥物發(fā)現(xiàn)階段的高峰也逐一到來。
據(jù)公開披露數(shù)據(jù)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類企業(yè)在2019年、2020年實(shí)現(xiàn)了營(yíng)收的快速發(fā)展。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)明明白白地告訴投資者：2018年醫(yī)藥投資高峰時(shí)期投下的錢、資助的研究，開始大批走入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。
而這些項(xiàng)目還會(huì)繼續(xù)向下推進(jìn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高峰之后，就輪到了CDMO服務(wù)充分參與的Ⅰ到Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。早期的創(chuàng)新藥投資逐步走向開花結(jié)果，隨著漏斗效應(yīng)下臨床后期和商業(yè)化項(xiàng)目進(jìn)入加速兌現(xiàn)期，CDMO業(yè)務(wù)將迎來增長(zhǎng)爆發(fā)期。
這正是目前CDMO被CXO行業(yè)看好的主要原因。藥明康德近三年一直在加大CDMO業(yè)務(wù)的投入，擴(kuò)建產(chǎn)能。2018年到2020年，公司CDMO業(yè)務(wù)的收入增幅從28%增長(zhǎng)到41%，增速遠(yuǎn)高于CRO業(yè)務(wù)。
行業(yè)格局或?qū)⒂瓉碜兏?/strong>
國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)開始進(jìn)入收獲季，所有生物醫(yī)藥圈的人都看在眼里。反觀國(guó)內(nèi)當(dāng)下的創(chuàng)新藥行業(yè)，似乎已然走到困頓之處。靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴(yán)重、出海藥物臨床藥效被FDA質(zhì)疑，IPO企業(yè)頻繁破發(fā)……
一邊是CDMO企業(yè)生意愈發(fā)紅火；一邊是新一輪創(chuàng)新藥研發(fā)動(dòng)力持續(xù)不足。但沒人想餓肚子。
不少企業(yè)打算調(diào)整策略，團(tuán)結(jié)一切可以團(tuán)結(jié)的力量向CDMO行業(yè)轉(zhuǎn)型。九洲藥業(yè)、普洛藥業(yè)等原料藥向CDMO轉(zhuǎn)型，已經(jīng)是大勢(shì)所趨。一些以新藥研發(fā)起家的制藥公司也開始利用自己的產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)，布局CDMO業(yè)務(wù)。
三生制藥在2021年12月10日宣布，旗下CDMO平臺(tái)上海晟國(guó)正式落成，一腳踏入CDMO領(lǐng)域。三生制藥是國(guó)內(nèi)最早的生物制藥企業(yè)之一，主要布局于免疫及腫瘤領(lǐng)域的新藥研發(fā)。其是中國(guó)最早擁有單抗生產(chǎn)線的企業(yè)，十多年前就小規(guī)模地承接一些CDMO業(yè)務(wù)。如今，三生正式利用自己的產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)，開辟新的板塊。
還有一些企業(yè)，則是從化藥CDMO，逐步向生物藥CDMO橫跨。如博騰股份、凱萊英等，均是在這兩年開始完善自身的CDMO服務(wù)范圍，覆蓋當(dāng)下主要的市場(chǎng)需求。
來自多方的力量交織在一起，讓國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)異常熱鬧，就等著創(chuàng)新藥企做出更多的藥來了。
事實(shí)上除了上面提到的，投資和藥物開發(fā)周期導(dǎo)致CDMO需求大增之外，還有一些新興藥物技術(shù)平臺(tái)的引入，也急需CDMO服務(wù)。
以基因治療為例。截至2020年2月，中國(guó)開展的基因治療項(xiàng)目數(shù)量達(dá)1041個(gè)，位列全球第二。但國(guó)內(nèi)目前針對(duì)AAV技術(shù)的CXO服務(wù)僅停留在臨床前或少數(shù)早期臨床試驗(yàn)，距離后續(xù)大規(guī)模商業(yè)化的CDMO仍有一段距離。
一些聚焦于基因治療的企業(yè)苦于當(dāng)前國(guó)內(nèi)CDMO無法滿足需求，已然開始自己動(dòng)手豐衣足食。如信念醫(yī)藥已在臨港地區(qū)建設(shè)自己的生產(chǎn)基地。
當(dāng)前的國(guó)內(nèi)CDMO巨頭，動(dòng)輒百噸規(guī)模的化藥產(chǎn)能、動(dòng)輒10萬升以上規(guī)模的生物藥產(chǎn)能。但一些更前沿的領(lǐng)域，如細(xì)胞治療、基因治療等，CDMO業(yè)務(wù)的支持還不足。
這就是眼下國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)的現(xiàn)狀。
但是應(yīng)該看到，當(dāng)前創(chuàng)新藥行業(yè)已經(jīng)很難找到新的出路，醫(yī)藥行業(yè)融資案例數(shù)、融資規(guī)模自2018年以來快速下滑，后續(xù)新藥開發(fā)的力度會(huì)大幅減小。目前的CDMO行業(yè)，就好比正處于巨浪拍來的前一刻，后面還有沒有浪頭，其實(shí)是可以預(yù)判的。
變幻莫測(cè)的時(shí)代背景下，CDMO火熱，也容易惹火。所有入局者都需要清醒思考追風(fēng)的代價(jià)。
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