來源:氨基觀察
年初,GSK以10億美元首付款、4億美元里程碑款收購Aiolos Bio。后者的核心管線AIO-001 引自恒瑞醫(yī)藥,代價是2500萬美元首付款,研發(fā)及銷售里程碑款10.25億美元,以及銷售分成。
在外界看來,恒瑞醫(yī)藥被狠狠賺了一筆差價。
作為這一事件的后續(xù),恒瑞醫(yī)藥悄然間完成了一筆60億美元的大BD。
5月16日,恒瑞醫(yī)藥宣布,將GLP-1產(chǎn)品組合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利有償許可給美國Hercules公司。
根據(jù)協(xié)議條款,Hercules將向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑款1.1億美元,臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計不超過2億美元,銷售里程碑款累計不超過57.25億美元,及達到實際年凈銷售額低個位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成,交易總額超60億元。
對于恒瑞醫(yī)藥來說,這筆交易已經(jīng)創(chuàng)造了價值。通過前期1.56億元左右的研發(fā)投入,撬動總價60億美元的交易,其中僅首付款便達到了1億美元。
并且,交足“學費”之后,恒瑞醫(yī)藥的BD策略升級了。除了首付款、里程碑等,恒瑞醫(yī)藥還將獲得Hercules19.9%的股份。
Hercules是今年5月,貝恩資本生命科學基金聯(lián)合AtlasVentures、RTW資本、Lyra資本出資4億美元剛剛成立的公司。也就是說,恒瑞醫(yī)藥用藥品權益換股權,相當于技術入股,與海外基金一起攢局。
前后不到一年時間,兩起B(yǎng)D,恒瑞醫(yī)藥的經(jīng)歷,或許也能給行業(yè)帶來一定啟示。
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1.56億人民幣撬動60億美元
恒瑞醫(yī)藥正在加速發(fā)力BD。
去年,恒瑞醫(yī)藥達成了總交易額超40億美元的5項授權合作,其中將抗癌創(chuàng)新藥HRS-1167與SHR-A1904獨家許可給德國默克,交易總額可超14億歐元。
今年,僅剛剛完成的這起交易,便超過了去年全年的總額。
在禮來、諾和諾德的帶領下,GLP-1的火熱不必多言,美國一二級市場對減肥藥更是極度追捧。
但如今的GLP-1賽道群星聚集,儼然一片紅海。對于后來者,要想在這條賽道上占據(jù)一席之地,絕對是一個不小的挑戰(zhàn)。
Hercules看中的三款產(chǎn)品,分別是口服小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535,GLP-1/GIP雙受體激動劑多肽注射和口服產(chǎn)品HRS9531以及下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729。其中,HRS-7535、HRS9531處于臨床II期,HRS-4729則處于臨床前研究。
兩款處于臨床階段的管線中,HRS-7535將參與全球小分子GLP-1研發(fā)的角逐。圍繞GLP-1的升級賽早已打響,小分子藥物研發(fā)如火如荼。畢竟,看起來無論是在穩(wěn)定性還是藥代動力學特性方面,小分子藥物都應該比多肽類似物更有優(yōu)勢,尤其是在口服制劑的開發(fā)方面。
當然,小分子GLP-1還有許多問題需要攻克。首當其沖的就是安全性問題,即便是輝瑞也在這方面接連翻車。
HRS9531則需要與禮來的Tirzeptide進行PK,而后者無論是在降糖還是減重領域,增長勢頭均十分迅猛。尤其替爾泊肽的減肥品牌Zepbound,去年11月獲批上市,不到兩個月就創(chuàng)收近2億美元,今年一季度的銷售額已經(jīng)超過5億美元。當然,HRS9531還有一個潛在優(yōu)勢,即其開發(fā)了口服制劑,目前全球范圍內(nèi)尚無口服同類產(chǎn)品上市。
透過這兩款產(chǎn)品,也能看出恒瑞醫(yī)藥fast follow的實力。不過這并不會改變研發(fā)九死一生的規(guī)律。
盡管管線前途尚未可知,但這并不妨礙為公司創(chuàng)造價值。三款產(chǎn)品目前合計披露已投入研發(fā)費用約1.56億元,而此次交易,僅首付款便達到了1億美元,完成技術轉(zhuǎn)讓后,還會有1000萬美元的近期里程碑款到賬。
比起首付款,市場更關注的,或許是這起交易金額之外的謀劃。
/ 02 /
出海攢新局
在出海這條路上,交足學費后,恒瑞醫(yī)藥正在摸索一種新的出海形式。
通過技術入股,與海外資本一起攢局。
Hercules正是為這起交易而生。今年5月,貝恩資本生命科學基金聯(lián)合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本出資4億美元,認購70.1%的股份,恒瑞醫(yī)藥則通過這起交易,占股19.9%。
簡單來說,這起交易中,由海外風投創(chuàng)建Hercules并管理,恒瑞醫(yī)藥持有部分股權,Hercules獲得產(chǎn)品許可權,最終實現(xiàn)產(chǎn)品出海。
這種形式在海外并不少見,但國內(nèi)尚屬新的探索。某種程度上,Hercules就像當初的Aiolos,區(qū)別在于,前者是恒瑞醫(yī)藥技術參股成立的公司。通過Hercules出海,恒瑞醫(yī)藥在降低自身風險的同時,也能分享到更多收益,避免出現(xiàn)類似年初被賺差價的情況。
而恒瑞醫(yī)藥之所以能夠與海外資本共同攢局,除了其研發(fā)實力,或許與其在出海這條路上交的“學費”,同樣密不可分。
本次領投Hercules的貝恩資本以及Atlas Venture,是Aiolos去年10月A輪2.45億美元融資的領投方。當初投資Aiolos看中的,就是恒瑞醫(yī)藥的AIO-001 以及Aiolos管理團隊在自免領域的豐富經(jīng)驗。
這也意味著,它們是第二次與恒瑞醫(yī)藥打交道。上一筆投資,僅4個月時間,Aiolos便被GSK收購,高額獲利退出;這一次則直接與恒瑞醫(yī)藥共同攢局。
從里程碑款構(gòu)成來看,57.25億美元中,僅2億美元是基于臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款。
基于HRS-7535臨床開發(fā)進度及FDA首次獲批上市,Hercules需要向恒瑞支付累計不超過 2億美元的里程碑款。剩余97%的里程碑款則需要等待產(chǎn)品上市銷售后才能獲得,由于產(chǎn)品尚處于臨床階段,這部分費用的兌現(xiàn)還需要很長的時間。
從里程碑款的構(gòu)成來看,或許Hercules就是奔著海外biotech的經(jīng)典路徑,甚至想要復制Aiolos的成功。畢竟,GLP-1賽道的內(nèi)卷,不是一般企業(yè)能扛住的。
而趁著風口,把自己的藥物高價賣給大藥企,雖然拿到的錢少一些,但總算落袋為安,不用再擔心資金、研發(fā)風險。如果運氣好,藥物上市后還能持續(xù)收到分紅。
究竟是靠自己一路研發(fā)到上市、銷售,還是轉(zhuǎn)手賺差價,如何才能創(chuàng)造更高的ROI,Hercules背后的資本,或許比誰都清楚。
/ 03 /
資產(chǎn)價值最大化
2018年,輝瑞曾對管線進行過一次大調(diào)整,將原先管線占比第三高的神經(jīng)疾?。–NS)領域的所有I/II期和臨床前階段項目全部砍掉。
后來在貝恩資本的撮合下,由貝恩資本、輝瑞共同出資(其中貝恩資本出資3.5億美元),將部分CNS項目及研發(fā)團隊被重組為Cerevel。
2023年12月,艾伯維宣布87億美元收購Cerevel,看中的最核心的管線之一,是毒蕈堿受體M4的選擇性正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑emraclidine,適應癥是治療精神分裂癥,已經(jīng)進入2期臨床。Cerevel之前,Karuna研發(fā)的KarXT即將上岸,Karuna則被BMS斥資140億美元收入麾下。
在毒蕈堿受體風起之際,Cerevel開始尋求被MNC收購的機會,盡管被老東家輝瑞“拒絕”,但最終成功賣身艾伯維,貝恩資本也由此收獲5年10倍的收益。
回過頭看Aiolos,同樣的配方、熟悉的味道。一筆筆交易,足見貝恩資本作為全球頂級風投的老練與精到。
Hercules后續(xù)如何發(fā)展尚不可知,即使其將產(chǎn)品轉(zhuǎn)手賣出,恒瑞醫(yī)藥依然能夠保留原有交易中的分成權益,而且還能從轉(zhuǎn)手的增值中獲得19.9%的收益。
顯然,恒瑞醫(yī)藥從與Aiolos的授權交易中吸取了教訓。
對于藥企來說,出海并非易事,和國際化接軌也不是一件能夠速成的事情,需要公司對團隊能力進行培養(yǎng),也需要有更多的實戰(zhàn)經(jīng)驗或者教訓作為參考。
關于BD這件事,眾所周知的一點是,十分考驗引進方的眼光,在對項目進行源頭挑選時,要具備能夠找到和判斷高臨床價值藥物的能力。
而少有人關注的是,BD同樣十分考驗交易雙方對技術性條款的把握,因為每個deal都不是標準化的,需要具體而談。
比如首付款。這是BD交易的“驗金石”,能在一定程度上體現(xiàn)引進方的“誠意”。引進方為了降低成本,自然希望越低越好,授權方則是希望越高越好,最終還是取決于雙方對產(chǎn)品的價值判斷。在大藥企內(nèi)部,因管線太多,一些產(chǎn)品的價值被忽視而“賤賣”也時有發(fā)生。
再比如銷售分成,可高可低。再鼎醫(yī)藥引進重癥肌無力新藥艾加莫德,根據(jù)argenx的2023年年報說法,分成比例只有10%。這一比例并不算高,據(jù)德邦醫(yī)藥預測,艾加莫德銷售峰值將超過25億元;
而傳奇生物與強生的合作中,因共同承擔了西達基奧侖賽的研發(fā)費用,傳奇生物也獲得了海外權益50%的分成。根據(jù)強生預測,西達基奧侖塞今年的銷售額將超過10億美元,年銷售峰值則高達50億美元。正是來自美國的高收入分成,支撐著傳奇生物的業(yè)績不斷發(fā)展。
立足當下,國產(chǎn)創(chuàng)新藥正加速以license out形式出海。在這一背景下,無論何種交易形式,藥企都應該在自身價值最大化層面,備足功課。
底層邏輯說來也不難,只5個字:利益最大化。
看上去,恒瑞醫(yī)藥在交完學費后,正在變得深諳此道。
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